产品说明
我们的定制分析服务提供针对您的特定需求开发的尖端系统。我们可以用几个相互关联的器官创建系统毒理学模型，包括:心脏、肝脏、肺、大脑、皮肤、肌肉、胃肠道、肾脏、胰腺、内分泌、骨髓和神经肌肉接头。我们的模型使用wu血清细胞培养基和精心设计的重力流系统，以消除对泵的需求。我们可以与您合作，在我们获得专利的片上人类系统中，使用几乎任何数量的细胞类型定制设计您的平台。
Hesperos提供的屏障组织模型很容易与我们的标准外壳设计整合。将这些模块添加到HoaC系统中能够确定新化合物的转运特性以及它们作为毒性靶标的反应。还可以确定关于屏障组织和胃肠道shou过代谢的药物安quan性的其他信息。在疾病模型的背景下，由突变的iPSC衍生细胞组成的屏障组织可以被掺入，以在受控的、基于人类的模型中研究这些患病组织在疾病病理学和病因学中的作用。
我们的BBB模型由iPSC衍生的细胞组成，已被广泛表征为紧密连接介导的屏障形成以及细胞旁(被动)和跨细胞(主动)转运机制[6].该模块非常适合于研究新型化学品和生物制品的运输速率、运输机制和屏障效应。
使用iPSC衍生的肠细胞或永生化的患者活组织检查肠上皮细胞(hiECs)，可以确定新化合物的吸收和shou过代谢特征。我们的hiEC模型已经被描述为CYP活动和屏障形成[七]
使用初级肾近端小管细胞，可以测定新化合物的肾小管重吸收或分泌特征，用于排泄目的。可以以屏障完整性变化(wu创TEER测量)和生物标志物肾损伤标志物-1 (KIM-1)的释放的形式收集关于药物肾脏安quan性概况的额外数据。
使用Strat-M膜，一种合成的人体皮肤模块，集成到我们的多器官系统中，我们可以确定局部应用的新化合物的透皮扩散，并监控系统中吸收的药物对器官生理的影响。我们描述了一个心脏-肝脏-皮肤HoaC模型，用于局部应用药物的效果，包括氢化可的松、酮康唑和双氯芬酸。
单核细胞可以加入到我们多器官系统的循环培养基中。这些细胞(THP-1单核细胞)在暴露于脂多糖(LPS)和干扰素-γ(IFN-γ)后的谱系标记CCR5、CD14和CD16以及包括CD11b、CD69和CD86在内的活化标记的表达系统中被表征。此外，在暴露于脂多糖和干扰素-γ后，单核细胞已被证明分化为巨噬细胞并粘附于受损的组织模块。在灭活、组织损伤激活和细胞因子风暴激活的情况下，细胞因子释放的差异也有特征。
我们的再循环培养基允许通过吸收、分布、代谢和消除(ADME)对化合物和代谢产物进行复杂的药代动力学分析，具体取决于所包含的器官系统。我们有丰富的经验，通过计算流体力学(CFD)和其他数值方法将高效液相色谱-质谱数据与这些系统的建模相结合，以产生不同介质隔室中和细胞中积累的药代动力学特征。加上我们的功能测量，我们有能力生成药代动力学-药效学(PK-PD)关系[2].
使用安捷伦科技公司的高效液相色谱-质谱联用仪，我们可以在实验过程中的任何时间点对系统中的药物浓度进行量化。此外，在任何含肝脏的HoaC系统中，我们可以确定母体化合物的同时耗竭和代谢物的产生。
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Stancescu，m .，等人，人类整体心脏功能主要决定因素的体外表型模型。生物材料，2015。60:弟20-30页。
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Oleaga，c .，et al .，多器官人体芯片系统中肝代谢对非靶心脏毒性影响的研究生物材料，2018。182:弟176-190页。
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Oleaga，c .，et al .，片上人体系统:片上人体系统的长期电气和机械功能监控。板牙。8/2019).功能材料，2019。29弟1970049页。
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Santhanam，n .，et al .，用于治疗剂量反应评估的干细胞衍生的表型人神经肌肉接头模型。生物材料，2018。166:弟64-78页。
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Oleaga，c .，et al .，在由四个器官组成的功能性人体体外系统中进行多器官毒性演示。《科学报告》，2016年。6:弟20030页。
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王，杨，阿巴奇，舒勒，微流控血脑屏障模型为药物渗透性筛选提供了体内类屏障特性。生物技术与生物工程，2017。114⑴:弟184-194页。
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陈，米勒，舒勒，使用人肠细胞原代培养物和肝细胞3D培养物的wu泵芯片体模型。芯片实验室，2018年。18(14):弟2036-2046页。
Functional skeletal muscle model derived from SOD1-mutant ALS patient iPSCs recapitulates hallmarks of disease progression
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Scientific Reports - September 2020 (Link to Study)
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Agnes Badu-Mensah, Xiufang Guo, Christopher McAleer, John W. Rumsey & James J. Hickman
A Human-Based Functional NMJ System for Personalized ALS Modeling and Drug Testing
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Advanced Therapeutics - August 2020 Press Release & Link to study
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Xiufang Guo, Virginia Smith, Max Jackson, My Tran, Michael Thomas, Aakash Patel, Eric Lorusso, Siddarth Nimbalkar, Yunqing Cai, Christopher McAleer, Ying Wang, Christopher Long, James Hickman
Differential Monocyte Actuation in a Three-Organ Functional Innate Immune System on a Chip.
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Advanced Science - June 2020 Press Release & Link to study
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In collaboration with Roche Pharmaceuticals
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Trevor Sasserath, John Rumsey, Christopher McAleer, Lee Richard Bridges, Christopher Long, Daniel Elbrecht, Franz Schuler, Adrian Roth, Christina Bertinetti-LaPatki, Michael Shuler, James Hickman
On the Potential of In Vitro Organ-Chip Models to Define Temporal Phamacokinetic-Pharmacodynamic Relationships
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Nature Scientific Reports - July 2019 Link to study
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In collaboration with AstraZeneca
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Christopher McAleer, Amy Pointon, Christopher Long, Rocky Brighton, Benjamin Wilkin, Lee Richard Bridges, Narasimhan Sriram, Kristin Fabre, Robin McDougall, Victorine Muse, Jerome Mettetal, Abhishek Srivastava, Dominic Williams, Mark Schnepper, Jeff Roles, Michael Shuler, James Hickman
Multi-Organ System for the Evaluation of Efficacy and Off-Target Toxicity of Anticancer Therapeutics
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Science Translational Medicine - June 2019 Press Release & Link to study
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In collaboration with Roche Pharmaceuticals
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Christopher McAleer, Christopher Long, Daniel Elbrecht, Trevor Sasserath, Lee Richard Bridges, John Rumsey, Candace Martin, Mark Schnepper, Ying Wang, Franz Schuler, Adrian Roth, Christoph Funk, Michael Shuler, James Hickman
Hesperos Research Scientists in bold
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