心肌细胞专有成熟平台

ComboMat结合了专有的成熟线索以增强iPSC-CM的成熟度。
ComboMat是一个组合成熟平台，它利用NanoSurface?技术，培养基因子和基因表达调节microRNA（miR）公式协同促进hiPSC-CM的成熟。经ComboMat处理的心肌细胞显示出增强的结构，功能，电生理和代谢发育。

ComboMat包含专有的microRNA鸡尾酒

ComboMat协议中包含的专有miR公式专门针对驱动心脏特定功能发展的关键途径，并且可以应用于任何hiPSC-CM细胞系。经过ComboMat处理的细胞可导致更多的类似于成年人的结构，功能，代谢和功能成熟。

关键特征
●ComboMat推动iPSC-CM成熟和功能开发
●结构-增加的肌节长度和宽度，细胞面积以及更多的生理细胞长径比。
●电生理学-与MEA相比，通过MEA测量的场电位持续时间更长，静息搏动频率更低。
●代谢-增强的代谢发育状况，包括从葡萄糖代谢到脂肪酸代谢的转变。
●功能-产生比控制iPSC-CM更大的收缩力。

应用

1、启用预测安quan性筛选
ComboMat hiPSC-CM能够准确预测已知的高风险药物（例如贝普利尔）的心脏毒性，而相同的未经治疗的hiPSC-CM则wu法做到。在一项基于MEA的电生理研究中，用1 ?M贝普地尔治疗的iPSC-CM在LEAP信号中表现出明显的EAD心律失常事件。

2、支持建立良好的人类疾病分层模型
疾病模型的表型分层为新疗法的发现和功效筛选提供了平台。

代谢性疾病

ComboMat驱动iPSC-CM代谢脂肪酸的能力，脂肪酸是成年心肌细胞代谢成熟的标志。在线粒体三功能蛋白缺乏的模型中，野生型ComboMat iPSC-CM在SeaHorse棕榈酸酯测定中显示出增强的脂肪酸代谢能力，而未接受ComboMat治疗的ComboMat突变iPSC-CM和野生型iPSC-CM均没有。只有接受ComboMat治疗的细胞模型才能从疾病表型中区分健康的代谢表型。 ComboMat突变细胞表现出质子泄漏，这种表型在用SS-31（Elamipretide）治疗后得以挽救

杜兴氏肌营养不良（DMD）相关性心肌病

在DMD相关性心肌病的ComboMat iPSC-CM模型中，与野生型iPSC-CM相比，DMD突变iPSC-CMs表现出明显更高的胞浆Ca2 +水平和明显更高的搏动率变异性。未接受ComboMat治疗的DMD突变体和野生型iPSC-CM未能显示出这些关键疾病表型的分层。西地那非治疗未能挽救心律失常表型，与已知临床结果相符。

文献：

TFPa/HADHA is Required for Fatty Acid Beta-oxidation and Cardiolipin Re-modeling in Human Cardiomyocytes – Miklas et al.

Published in Nature Communications

Engineered Developmental Niche Enables Predictive Phenotypic Screening in Human Dystrophic Cardiomyopathy – Macadangdang et al.

Available on BioRxiv